子癇前期是引起孕產婦嚴重并發癥和死亡的重要原因之一。目前子癇前期的唯一治療方式是終止妊娠,因此,子癇前期也是引起早產、新生兒患病和圍產期死亡的重要原因。有效預測子癇前期有助于早期診斷、個體化監護并及時終止妊娠。早孕期篩查子癇前期高危孕婦在16周前口服低劑量阿司匹林可以降低子癇前期早產風險;晚孕期篩查子癇前期也可以通過加強監護和及時終止妊娠預防晚期子癇前期。
2022年發表在EBioMedicine上的綜述介紹了目前子癇前期預測試驗的優缺點和臨床價值,包括根據指南規定的高危因素、早孕期聯合篩查算法、單獨檢測PlGF和檢測sFLT-1/ PlGF比值等,并概括潛在的新型子癇前期生物標記物,包括來自于胎盤、血管內皮、受損臟器的RNA片段、DNA片段、代謝物和蛋白分子等。本期主要分享目前各種子癇前期預測試驗的優缺點(如Table 1所示)和臨床價值。
母體高危因素 現有指南NICE和ACOG都推薦將既往子癇前期史、慢性腎臟病、慢性高血壓、孕前糖尿病和自身免疫性疾病列為子癇前期高危因素,ACOG指南中還包括多胎妊娠(NICE將其列為中危)。其他中危因素(母體合并≥2項中危因素時認為其為高危)包括:初產婦、高齡、高BMI、分娩間隔>10年以及子癇前期家族史。根據危險因素篩查子癇前期易于實行,可對所有孕婦進行篩查且無需進行其他檢查,幾乎零成本。但這種篩查方式敏感性低,如根據NICE指南中的危險因素進行篩查,僅41%早產子癇前期篩查為陽性;其對晚期子癇前期的預測性能更差。 早孕期聯合篩查算法 該算法聯合母體平均動脈壓、子宮動脈阻力及母體外周血PlGF水平,可以有效預測早產子癇前期。相比根據母體危險因素篩查,這種篩查方法對早產子癇前期更具優勢,它可以準確檢測到82%的病例(是根據NCEI指南推薦的篩查方法檢出率的2倍)。篩查高危人群預防性口服低劑量阿司匹林可以顯著降低早產子癇前期發生風險,從而降低住院費用及與早產相關的治療費用。目前多個國際學會均建議使用早孕期聯合篩查算法篩查子癇前期。但該篩查費用較高因此較難普及。 盡管早產子癇前期住院及治療成本很高,但子癇前期主要的疾病負擔為晚期子癇前期和足月相關的疾病。早發型子癇前期發生在34周前,發生率為0.38%;晚發型子癇前期發生率是早發型子癇前期的7倍。更重要的是,晚發型子癇前期也可以引起嚴重孕產婦并發癥和圍產期死亡。聯合篩查方法和阿司匹林預防性治療并不能預測和預防絕大多數的子癇前期病例,因此,仍需性能更佳的預測、診斷和治療方式來降低晚期子癇前期所帶來的疾病負擔。 sFlt-1/PlGF 臨床診療過程中,臨床醫生可能無法明確孕婦是否處于子癇前期臨界點,例如有些孕婦可能表現為臨界高血壓、或出現某些特定癥狀(如頭痛)、或未達到子癇前期診斷標準(無其他器官受累表現),此時可以檢測其他生物指標,如sFlt-1/PlGF比值和單獨檢測PlGF。 sFlt-1和PlGF分別是抗血管生成因子和促血管生成因子。有研究顯示,sFlt-1/PlGF比值≤38時,可以準確排除其一周內發生子癇前期的可能性;研究顯示對于 37周前可疑子癇前期的孕婦,sFlt-1/PlGF比值≤38排除子癇前期的陰性預測值為99.3%,因此可以減少可疑子癇前期孕婦的住院率;但對于sFlt-1/PlGF比值>38時,其預測孕婦發生子癇前期準確性低,四周內發生子癇前期的陽性預測值僅為36.7%,敏感性為66.2%。 PlGF 對于可疑早產子癇前期的孕婦也可只檢測PlGF,除具有很高的陰性預測值外,其對預測2周內因子癇前期需終止妊娠的準確性也優于其他臨床檢測方式(血壓、丙氨酸轉氨酶和蛋白尿等)。35周前可疑子癇前期的孕婦若PlGF<100pg/mL,其2周內發生子癇前期的敏感性為96%,陰性預測值為98%。 PlGF改變與孕周相關,因此根據PlGF<100pg/mL篩查子癇前期可能會引起假陽性增加。因此不推薦低危人群檢測PlGF;對于子癇前期可疑的孕婦,若PlGF范圍在12-100pg/mL可以縮短子癇前期診斷時間、減少嚴重母體不良結局發生率。而改善母體結局可以降低成本,及減少門診患者住院率。 總結 子癇前期仍然是最嚴重的妊娠并發癥之一,可引起嚴重母兒不良結局。早期識別子癇前期可以改善圍產結局,然而目前尚無可靠的篩查手段來預測其病情進展,尤其是疾病負擔更重的足月子癇前期,因此,仍需進一步開發能可靠篩查足月子癇前期的檢測方式。